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효소enzyme 발암과 효소
2013-08-22 15:55:13
이엠생명과학연구원

발암과 효소

1. 암 발생

① 암유발 유전자 (oncogene) (원암유전자): 세포 분열, 이상시 세포분열 제어 불능(car w/ stuck accelerator)

 

 
- 종양 억제 유전자 (tumor-suppressor genes) : 세포 분열 중단, 이상시 세포분열 제어 불능(car w/ no brakes)

 

 
- 세포 생장 조절 (정상적인 상태)
* 물 흡수 조절 유전자(아쿠아포린, Aquaporin)를 조작해 세포에 물을 많이 먹였더니 암 세포로 변화 : 존스 홉킨스醫大 문철소 박사, 세포가 유전자 변형 없이도 암 세포로 될 수 있다는 사실을 발견
② 방사선 , 화학물질 , 바이러스에 의해 유전자의 이상
-정상세포가 종양세포로 변환
③ 더 많은 유전자 변이에 의해서 양성 세포가 악성 종양 세포로 변환
④ 혈액을 통해 전신에 암세포가 발달
⑤ 사망

* 발암 연구 및 치료 현황 인간 암 억제 유전자 p53과 DNA 바이러스 암세포 자살을 유도하는 새로운 암 치료기술 개발 2. 외부 물질에 의한 발암 외부물질(천연 이나 화학합성 물질) 섭취 → 간에서 분해 → 소변배출 가) Cytochrome P450 (heme protein 450nm빛 흡수) : 산소와 직접 반응
- 효소 작용 기능
- hydroxylation (OH +)
- demethylation (CH3 -)
- N - Oxidation
*분해기능: R-NH--CH2-R' + O2 + NADPH + H+ → R-NH2(1차 아민) + R'-CHO(aldehyde) *용해도를 높이는 기능: R-CH2-R' + O2 + NADPH + H+ → R(R')-CH-OH (2차 alcohol) + NADP+ + H2O * 약물대사와 nuclear receptor : cytochrome P450 나) Aflatoxin
Cyt P450에 의해 변형 : epoxide 형성→ RNA 합성 저해 → 단백질 합성 안됨 → 암발생
다) Benzopyrene
- 담배연기 , 자동차 배기 가스 등에 있다. (폐암의 원인이 되기도 함)
- Cyt P450에 의해 변형 : epoxide 형성
benzo(a)pyrene -(P-450 monooxygenase)→ 7,8 oxide-(epoxide hydratase)→7.8 dihydrodiol-(P450 monooxygenase)→7.8 diol-9.10 oxide(highly electrophile:carcinogenic, react w/ negatively charged center in DNA) 라) Phenacetin
-해열 진통제
- 4-acetoaminophenetol : P450에 의한 산화물이 암 발생
-정상적 대사물인 4-acetoaminophen을 직접 사용

 

 




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